空间转录组学揭示阿尔茨海默病小鼠模型淀粉样斑块生态位中的小胶质细胞-胃红细胞串扰

2024.06.25

标题：Microglia-astrocyte crosstalk in the amyloid plaque niche of an Alzheimer's disease mouse model, as revealed by spatial transcriptomics

发表期刊：Cell Reports

发表时间： 2024年6月25日

影响因子：7.5

研究对象：阿尔茨海默病小鼠模型

文章概要：淀粉样斑块作为阿尔茨海默病（AD）的一个核心病理特征，在本研究中受到了详尽的探讨。研究团队巧妙地运用了CosMx和Stereo-seq这两种先进的高分辨率空间转录组学技术，旨在深入剖析AD小鼠模型中淀粉样斑块区域的转录组动态、细胞构成复杂性以及信号传导的扰动情况。研究结果显示，这些淀粉样斑块内的细胞构成展现出显著的异质性，尤为突出的是小胶质细胞的大量积聚现象。

进一步分析斑块邻近区域的神经胶质细胞转录组变化后，研究人员发现，小胶质细胞对斑块的反应在不同脑区展现出相对的一致性，而相比之下，星形胶质细胞的反应则呈现出更为明显的异质性。尤为值得注意的是，随着斑块区域小胶质细胞密度的不断攀升，星形胶质细胞逐渐展现出一种增强的神经毒性表型，这一变化在调节海马神经元GABA能信号传导的增强与谷氨酸能信号传导的减弱中扮演了关键角色。

这一发现揭示了小胶质细胞在海马斑块周围的积聚不仅直接影响了星形胶质细胞的正常功能，还间接导致了神经元突触信号传导的严重失衡。此研究通过先进的空间转录组学技术，有力地证明了在AD小鼠模型中，海马区域淀粉样斑块周围小胶质细胞的异常积聚是破坏星形胶质细胞信号传导、进而引发神经元突触信号失衡的重要因素之一。这一发现为深入理解AD的发病机制及探索潜在的治疗靶点提供了宝贵的实验证据和新的视角。

期刊·Cell Reports 物种·小鼠样本类型·脑

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