产生 CCL19 的成纤维细胞可促进三级淋巴结构的形成，增强结直肠癌肝转移中的抗肿瘤 IgG 反应

2024.08.12

标题：CCL19-producing fibroblasts promote tertiary lymphoid structure formation enhancing anti-tumor IgG response in colorectal cancer liver metastasis

单位发表期刊：Cancer cell

发表时间： 2024年8月12日

影响因子： 48.8

研究对象：人源化结直肠癌小鼠模型

文章概要：本研究揭示了CCL19+成纤维细胞通过促进三类淋巴结构（TLSs）的形成，如何增强抗肿瘤IgG反应，从而抑制肠癌肝转移（CRLM）。通过单细胞RNA测序和空间增强分辨率组学测序(Stereo-seq)，发现TLS+肿瘤富含IgG+浆细胞(PCs)，而TLS-肿瘤以IgA+ PCs为特征。通过体外生成TLS相关PC衍生的单克隆抗体，发现TLS-PC分泌肿瘤靶向抗体。作为概念验证，在人源化结直肠癌小鼠模型中验证了TLS-PC-mAb6抗体的抗肿瘤活性。该研究鉴定了一个分泌CCL19的成纤维细胞谱系，该谱系促进淋巴细胞向TLSs运输。CCL19治疗可促进小鼠TLS新生并阻止肿瘤生长。该研究揭示了CCL19+成纤维细胞在TLS形成中的核心作用，进而产生抑制CRLM的治疗性抗体。

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期刊·Cancer Cell 物种·小鼠样本类型·直肠

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